Centre de référence des maladies métaboliques

Coordonnateur : Pr. Pascal de Lonlay, service des maladies du métabolisme, hôpital Necker – Enfants Malades

Présentation de la maladie

Les Maladies Héréditaires du Métabolisme (MHM) sont des maladies individuellement très rares. Ce sont des maladies biochimiques, le plus souvent liées à un déficit d'une enzyme, de son cofacteur ou d'un transporteur, impliqués dans la synthèse ou la dégradation d'un substrat biochimique. On connaît aujourd'hui environ 500 MHM, et de nouvelles maladies sont décrites chaque année.
Les maladies héréditaires du métabolisme sont des maladies systémiques et non d'organes. Tous les organes peuvent être touchées et leur mode de révélation englobe quasiment toute la médecine d'où une difficulté diagnostique importante. On peut classer les MHM en 4 grands groupes :

les MHM responsables d'intoxication endogène : aminoacidopathies, aciduries organiques, déficits du cycle de l'urée, anomalies du métabolisme du galactose et du fructose, pathologies des métaux ...
les MHM responsables de déficits énergétiques : glycogénoses hépatiques et musculaires, déficits de la chaîne respiratoire mitochondriale, défauts d'oxydation des acides gras, déficits de la néoglucogénèse, de la cétogénèse, de cétolyse ...
les MHM touchant le métabolisme des molécules complexes : maladies lysosomales, maladies péroxysomales, déficits héréditaires de la glycosylation des protéines, anomalies de la synthèse du cholestérol, anomalies du métabolisme des polyols ...
les MHM touchant une voie métabolique spécifique d'un organe ou d'un système : métabolisme des neuro-transmetteurs, déficits de synthèse de la créatine … ainsi que les hyperinsulinismes responsables d'hypoglycémies profondes.

Les MHM sont des maladies héréditaires et définitives.
Le diagnostic et le suivi de ces maladies repose essentiellement sur des méthodes biochimiques complexes, ou des études moléculaires.
Dans la plupart des cas, les traitements sont soit des traitements diététiques, soit des traitements médicamenteux.

Organisation de la prise en charge

L'unité de métabolisme initie la prise en charge diagnostique et thérapeutique, ainsi que la prise en charge familiale et le conseil génétique. L'unité favorise la prise en charge locale des patients en formant les unités médicales et paramédicales locales ainsi que les familles.
Le centre de Necker développe depuis deux ans l'enzymothérapie des maladies lysosomales avec un grand nombre de patients. De façon pratique, l'unité de métabolisme :

accompagne l'annonce du diagnostic individuellement et en équipe.
dirige les familles vers la consultation de génétique (Service du Pr Munnich) pour des consultations spécialisées, ainsi que pour les consultations de conseil génétique pour la famille et les apparentés, et l'organisation du diagnostic prénatal.
participe à l'organisation et à la prise en charge du dépistage néonatal systématique (pour la phénylcétonurie) ou orienté (enfants à risque) en collaboration avec les services d'obstétrique et de néonatalogie.
établit, surveille, et réévalue les stratégies thérapeutiques pour les malades traités par les diététiciennes, pour les malades traités par greffe d'organes.
La continuité de la prise en charge est garantie jusqu'à l'âge adulte
essaie d'améliorer la connaissance et le traitement des maladies au sein d'une équipe de recherche dans l'unité INSERM 781 du Pr Munnich.